Pokud jste někdy nemohli spát jednu nebo dvě noci za sebou, možná jste zírali do stropu a přemýšleli, jestli je opravdu možné zemřít vyčerpáním. Technicky je odpověď ano, ale u naprosté většiny se tělo dokáže zotavit. Chronický nedostatek spánku způsobuje řadu nepříjemných příznaků – podrážděnost, mozkovou mlhu, únavu – tyto příznaky jsou však reverzibilní.
Existuje jedna výjimka. Existuje extrémně vzácný stav nazývaný fatální familiární insomnie, který nelze vyléčit. Jde o neurodegenerativní onemocnění, které postupně znemožňuje tělu spát, dokud systém nezkolabuje. Není to jen nespavost. Toto je rozsudek smrti.
Ačkoli přesný původ nemoci je ztracen v historii, výzkumníci vystopovali její genealogii ke dvěma Italům na konci 18. a na začátku 19. století. V roce 1765 zemřel Benátčan na příznaky odpovídající této nemoci. V roce 1836 zemřel další Benátčan na smrtelnou rodinnou insomnii, kterou si člověk může být téměř jistý. Oba předali defektní gen svým potomkům. Nemoc přetrvává dodnes, i když je extrémně vzácná. Bylo zaznamenáno pouze asi 100 úmrtí. Teprve v roce 1986 byla oficiálně uznána jako samostatná nemoc.
Jak se tato nemoc přenáší?
Jde o autozomálně dominantní neurodegenerativní onemocnění. To znamená, že k rozvoji onemocnění stačí jedna kopie defektního genu. Lidé mají 22 párů autosomů (žádné pohlavní chromozomy) a jeden pár pohlavních chromozomů. Mutace se vyskytují v jednom z párů autozomů.
Konkrétně se jedná o prionové onemocnění. Priony jsou špatně poskládané proteiny, které mohou přimět normální proteiny v mozku, aby se správně složily do chybného poskládání. Tento proces vytváří řetězovou reakci poškození. Prionová onemocnění spadají do tří kategorií.
- Získáno: Získáno z externích zdrojů, jako je kuru (spojené s kanibalismem).
- Spontánní: Vyskytuje se spontánně bez známé příčiny nebo rodinné anamnézy.
- Dědičné: Předávané prostřednictvím rodiny.
Fatální rodinná nespavost je většinou dědičná. Rodiny s anamnézou tohoto onemocnění mají specifickou mutaci v genu prionového proteinu nazývaného PRNP. To je často spojeno s polymorfismem methioninu, dalším genetickým markerem běžně se vyskytujícím u jiných neurodegenerativních onemocnění. Pokud tuto mutaci zdědíte, máte 50% šanci, že ji předáte svým dětem.
Předpokládá se, že tímto problémem trpí 28–40 rodin na celém světě. Ve vzácných případech se onemocnění může objevit spontánně (sporadická fatální nespavost), ale familiární dědičnost je normou.
Jaké jsou příznaky a fáze?
Prionová onemocnění mají společné charakteristiky: únavu, kognitivní pokles, halucinace, svalovou ztuhlost a potíže s chůzí nebo mluvením. Ale fatální rodinná nespavost má jedinečnou vývojovou cestu. Charakteristickým příznakem je nespavost, která však prochází čtyřmi různými stádii.
Věk nástupu je obvykle kolem 48 let, i když případy byly hlášeny od 19 do 72 let. Toto onemocnění postupuje rychle. Někteří pacienti žijí dva až tři roky po nástupu příznaků. Ostatní do roka zemřou.
První fáze
Prvním příznakem je přetrvávající nespavost. Asi po čtyřech měsících se stav zhoršuje. Někteří pacienti zaznamenají duševní problémy ještě předtím, než se nedostatek spánku stane vážným. Objevují se záchvaty paniky, paranoia a fobie. Zajímavé je, že se u pacientů často rozvine insomniofobie – strach z toho, že neusnou. Když se jim podaří usnout, jejich sny jsou živé a znepokojivé.
Druhá fáze
Toto stadium trvá asi pět měsíců a psychické symptomy se stávají intenzivnějšími. Halucinace se stávají všudypřítomnými. K podrážděnosti dochází při přepracování sympatického nervového systému. Tato nadměrná stimulace sympatického nervového systému způsobuje řadu fyzických reakcí:
* Zvýšené hladiny kortizolu
* Tachykardie (příliš vysoká srdeční frekvence)
* Arteriální hypertenze
* Hypertermie (zvýšená tělesná teplota)
* Hyperhidróza (nadměrné pocení)
* Tachypnoe (zrychlené dýchání)
Motorické a kognitivní funkce se začínají zhoršovat. Objevuje se ztráta krátkodobé paměti. Změny osobnosti, včetně deprese a úzkosti, jsou patrné. Začínají se zhoršovat motorické schopnosti a chůze.
Třetí fáze
Tato fáze je krátká a trvá jen asi 90 dní. Cyklus spánek-bdění je zcela narušen. Začíná úplná nespavost. Není žádný odpočinek.
Čtvrtá fáze
Poslední fáze zahrnuje rychlý kognitivní pokles a demenci. Může trvat až šest měsíců. Pacienti nakonec ztrácejí schopnost samostatně se pohybovat nebo mluvit, což je stav známý jako akinetický mutismus. Následuje kóma a smrt.
Diagnostika a léčba
Na smrtelnou rodinnou nespavost neexistuje žádný lék. Včasná diagnóza je obtížná, protože příznaky se překrývají s jinými nemocemi. Lékaři se spoléhají na rodinnou anamnézu, klinické hodnocení a genetické testování mutace PRNP. Studie spánku mohou ukázat narušení typické architektury spánku, ale v tomto bodě
Thalamus v obležení
Nespavost je jen viditelná špička ledovce. Za těmito bezesnými nocemi se skrývá brutální restrukturalizace vnitřní struktury těla. Smrtelná familiární insomnie (FFI) může způsobit víc než jen neschopnost spát. Systematicky ničí centrální nervový systém a postihuje mozek a míchu s devastující přesností.
Největší škody jsou způsobeny thalamu. Tato hluboká mozková struktura funguje jako centrální prostředník pro motorické funkce a smyslové informace. U LB začnou odumírat určité shluky neuronů (anteroventrální a mediodorzální thalamické neurony). Když tyto buňky zemřou, nelze je obnovit. Mozek prostě nemůže vypěstovat něco nového místo nich.
Místo toho zasahují gliové buňky. Tyto podpůrné buňky jsou zodpovědné za udržování komunikace mezi neurony a odstraňování buněčného odpadu. V reakci na masivní odumírání neuronů se tvoří zjizvená tkáň, proces zvaný glióza. Jizva je inertní. Neumí zpracovávat senzorické informace ani modulovat motorické signály. V důsledku toho celý systém postupně slábne a nespavost je nejčasnějším a nejzřetelnějším příznakem tohoto vnitřního kolapsu.
Jak se stanoví diagnóza (a proč je to obtížné)?
Je obtížné rozpoznat PWS, dokud se příznaky plně nerozvinou. Krevní test nemůže dát jasnou odpověď ano nebo ne. Lékaři se spoléhají na symptomy hlášené pacienty, podrobnou rodinnou anamnézu a genetické testování. Krevní test může pomoci vyloučit jiné příčiny a mozkomíšní mok může být analyzován na přítomnost určitých markerů.
Skenování pomocí magnetické rezonance (MRI) a pozitronové emisní tomografie (PET) může odhalit strukturální a metabolické změny v mozku. Neurologická a oftalmologická vyšetření poskytují další vodítka o fungování nervového systému.
Snad nejvíce vypovídající znaky pocházejí z elektroencefalografie (EEG), která mapuje elektrickou aktivitu mozku. Zdravý spánek se řídí předvídatelným cyklem. Jinými slovy, po čtyřech fázích spánku s pomalými vlnami (NREM) následuje spánek s rychlým pohybem očí (REM). U pacientů s LBP tento vzorec mizí téměř okamžitě. Během pár měsíců od propuknutí nemoci se mozkové vlny výrazně zpomalí. Mozek přeskakuje důležité fáze spánkového cyklu. Hluboký REM spánek mizí a je nahrazen fragmentovaným a neefektivním odpočinkem. Délka denního spánku se neúprosně snižuje.
Včasná detekce je založena spíše na genetické identifikaci než na elektrografických vzorcích, protože EEG vzory jsou přesné pouze v případě, že pacient již má příznaky.
Žádný jednotlivý diagnostický nástroj nestačí. Například elektroencefalografie (EEG) není užitečná v asymptomatické fázi. Obrazy MRI se mohou v raných stádiích jevit jako normální. Diagnóza je puzzle a všechny dílky do sebe musí zapadat.
Žádný lék, pouze péče
Od roku 2014 neexistuje žádná léčba pro PSB. Žádná léčba nemůže zastavit progresi onemocnění. Standardní léčbou je paliativní péče. Cíl se posouvá od léčení nemocí ke zmírňování utrpení. Lékaři se zaměřují na kvalitu života ve snaze snížit neurodegeneraci a příznaky invalidity.
Výzkum pokračuje. Experimentální léčba se testuje v klinických studiích a některé předběžné výsledky naznačují, že některé léky mohou zmírňovat příznaky nebo prodlužovat život. Ale nic není konečné. Tato oblast byla rozsáhle studována a nebyly učiněny žádné převratné objevy, které by změnily zásadní výsledek této nemoci.
Výjimka v podobě GGB a experimentálních směrů
Tradiční prášky na spaní mají malý účinek na PSB. Sedativa používaná při běžné nespavosti nezvrátí základní neurologické poškození. Existuje jedna výrazná výjimka: kyselina gama-hydroxymáselná (GHB).
HGB je látka tlumící centrální nervový systém. Někdy se používá jako prášek na spaní, ale je také známý jako klubová droga. Lidé s LSD mohou zažít krátké doby spánku. Zdá se také, že zabraňuje nadměrné aktivitě sympatického nervového systému. Dočasně zmírňuje stresovou reakci těla snížením srdeční frekvence a tělesné teploty.
Jiné drogy mají teoretický potenciál, ale chybí jim pádné důkazy. Antagonisté benzodiazepinů, jako je flumazenil (často používaný ke zvrácení předávkování sedativy), mohou dočasně zmírnit zmatenost a demenci spojenou s PSB. Ačkoli se může zdát neintuitivní, že flumazenil blokuje účinky benzodiazepinů, může obnovit určitou kognitivní jasnost v případech, kdy jsou LSB-specifické receptory abnormální.
Tato ošetření jsou experimentální. Nejsou standardem péče. Je zapotřebí více výzkumu, abychom zjistili, zda poskytují skutečné výhody, nebo jsou to jen dočasné iluze. Prozatím zůstává okno příležitostí úzké a možnosti jsou omezené.
