Если вы когда-нибудь не спали одну-две ночи подряд, вы могли смотреть в потолок и задаваться вопросом, действительно ли можно умереть от истощения. Технически ответ — да, но для подавляющего большинства организм способен восстановиться. Хронический недостаток сна вызывает ряд неприятных симптомов — раздражительность, «туман в голове», усталость — но эти симптомы обратимы.
Существует одно исключение. Существует крайне редкое заболевание, называемое «фатальная семейная бессонница», которое не поддается лечению. Это нейродегенеративное заболевание, которое постепенно отключает способность организма ко сну, пока система не рухнет. Это не просто бессонница. Это смертельный приговор.
Хотя точное происхождение болезни забыто историей, исследователи прослеживают её генеалогию до двух итальянцев конца XVIII и начала XIX веков. В 1765 году венецианец умер от симптомов, соответствующих этому заболеванию. В 1836 году другой венецианец умер от фатальной семейной бессонницы, в чем можно быть практически уверенным. Оба они передали дефектный ген своим потомкам. Болезнь сохраняется и по сей день, хотя и встречается крайне редко. Зафиксировано всего около 100 случаев смерти. Только в 1986 году она была официально признана отдельным заболеванием.
Как передается это заболевание?
Это аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание. Это означает, что для развития болезни достаточно одной копии дефектного гена. У человека 22 пары аутосом (половых хромосом нет) и одна пара половых хромосом. Мутации происходят в одной из пар аутосом.
Конкретно, это прионная болезнь. Прионы — это неправильно свернутые белки, которые могут индуцировать правильное сворачивание нормальных белков в мозге в неправильное. Этот процесс создает цепную реакцию повреждений. Прионные болезни делятся на три категории.
- Приобретенные: Полученные из внешних источников, таких как куру (связанное с каннибализмом).
- Спонтанные: Возникающие спонтанно без известной причины или семейного анамнеза.
- Наследственные: Передающиеся через семью.
Фатальная семейная бессонница в основном носит наследственный характер. В семьях с историей этого заболевания имеется специфическая мутация в гене прионного белка, называемом PRNP. Это часто связано с метиониновым полиморфизмом — еще одним генетическим маркером, часто встречающимся при других нейродегенеративных заболеваниях. Если вы унаследуете эту мутацию, у вас есть 50% шанс передать её своим детям.
Считается, что 28–40 семей во всем мире страдают от этой проблемы. В редких случаях болезнь может появиться спонтанно (спорадическая фатальная бессонница), но семейное наследование является нормой.
Какие симптомы и стадии?
Прионные болезни имеют общие характеристики: усталость, снижение когнитивных функций, галлюцинации, мышечная ригидность и трудности при ходьбе или разговоре. Но фатальная семейная бессонница имеет уникальный путь развития. Характерным симптомом является бессонница, но она проходит через четыре различные стадии.
Возраст начала болезни обычно составляет около 48 лет, хотя были зафиксированы случаи в возрасте от 19 до 72 лет. Эта болезнь прогрессирует быстро. Некоторые пациенты живут от двух до трех лет после появления симптомов. Другие умирают в течение года.
Первая стадия
Первым признаком является стойкая бессонница. Примерно через четыре месяца состояние ухудшается. Некоторые пациенты замечают психические проблемы еще до того, как недосып становится серьезным. Возникают панические атаки, паранойя и фобии. Интересно, что у пациентов часто развивается инсомниофобия — страх не уснуть. Когда им удается заснуть, сны становятся яркими и тревожными.
Вторая стадия
Эта стадия длится около пяти месяцев, психические симптомы усиливаются. Галлюцинации становятся повсеместными. Раздражительность возникает при чрезмерной работе симпатической нервной системы. Эта гиперстимуляция симпатической нервной системы вызывает ряд физических реакций:
* Повышенный уровень кортизола
* Тахикардия (слишком высокая частота сердечных сокращений)
* Артериальная гипертензия
* Гипертермия (повышение температуры тела)
* Гипергидроз (чрезмерное потоотделение)
* Тахипноэ (учащенное дыхание)
Начинают ухудшаться двигательные и когнитивные функции. Появляется потеря кратковременной памяти. Становятся заметными изменения личности, включая депрессию и тревожность. Двигательные способности и походка начинают ухудшаться.
Третья стадия
Этот этап короткий и длится всего около 90 дней. Цикл бодрствования-сна полностью нарушается. Начинается полная бессонница. Никакого отдыха нет.
Четвертая стадия
Последняя стадия включает быстрое снижение когнитивных функций и деменцию. Она может длиться до шести месяцев. В конечном итоге пациенты теряют способность двигаться или говорить самостоятельно, состояние, известное как акинетический мутизм. За этим следует кома и смерть.
Диагностика и лечение
Не существует лекарства от фатальной семейной бессонницы. Ранняя диагностика затруднена, потому что симптомы перекрываются с другими заболеваниями. Врачи полагаются на семейный анамнез, клиническую оценку и генетическое тестирование на мутацию PRNP. Исследования сна могут показать нарушения типичной архитектуры сна, но к этому моменту
Таламус под осадой
Бессонница — это лишь видимая часть айсберга. За этими бессонными ночами скрывается жестокая перестройка внутренней структуры организма. Летальная семейная бессонница (ЛСБ) может вызывать не только невозможность спать. Она систематически разрушает центральную нервную систему, с разрушительной точностью поражая головной и спинной мозг.
Наибольший ущерб наносится таламусу. Эта глубокая структура мозга действует как центральный посредник для моторных функций и сенсорной информации. При ЛБ определенные кластеры нейронов (передне-вентральные и медиодорсальные нейроны таламуса) начинают погибать. Когда эти клетки умирают, они не могут быть восстановлены. Мозг просто не может вырастить что-то новое на их место.
Вместо этого вмешиваются глиальные клетки. Эти клетки поддержки отвечают за поддержание связи между нейронами и удаление клеточных отходов. В ответ на массовую гибель нейронов образуется рубцовая ткань, процесс, называемый глиозом. Рубцовая ткань инертна. Она не может обрабатывать сенсорную информацию или модулировать моторные сигналы. В результате вся система постепенно слабеет, а бессонница является самым ранним и очевидным симптомом этого внутреннего коллапса.
Как ставится диагноз (и почему это сложно)?
Распознать ЛСБ сложно до тех пор, пока симптомы не проявятся в полной мере. Анализ крови не может дать однозначный ответ «да» или «нет». Врачи опираются на сообщаемые пациентом симптомы, подробный семейный анамнез и генетическое тестирование. Анализ крови может помочь исключить другие причины, а спинномозговая жидкость может быть проанализирована на наличие определенных маркеров.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) могут выявить структурные и метаболические изменения в мозге. Неврологические и офтальмологические осмотры дают дополнительные подсказки о функционировании нервной системы.
Возможно, самые показательные признаки исходят от электроэнцефалографии (ЭЭГ), которая отображает электрическую активность мозга. Здоровый сон следует предсказуемому циклу. Иными словами, четыре стадии медленноволнового сна (NREM) сменяются сном с быстрыми движениями глаз (REM). У пациентов с ЛСБ этот паттерн исчезает почти сразу. В течение нескольких месяцев после начала заболевания мозговые волны значительно замедляются. Мозг пропускает важные стадии цикла сна. Глубокий REM-сон исчезает и заменяется фрагментированным и неэффективным отдыхом. Продолжительность дневного сна неумолимо сокращается.
Раннее выявление основано на генетической идентификации, а не на электрографических паттернах, поскольку паттерны ЭЭГ точны только в том случае, если у пациента уже есть симптомы.
Ни один диагностический инструмент не является достаточным. Например, электроэнцефалография (ЭЭГ) не полезна в бессимптомной фазе. Снимки МРТ могут выглядеть нормально на ранних стадиях. Диагноз — это головоломка, и все части должны сойтись воедино.
Нет лекарства, только уход
По состоянию на 2014 год лечения ЛСБ не существует. Никакое лечение не может остановить прогрессирование заболевания. Стандартным методом лечения является паллиативная помощь. Цель смещается от лечения болезни к облегчению страданий. Врачи сосредотачиваются на качестве жизни, пытаясь снизить нейродегенерацию и инвалидизирующие симптомы.
Исследования продолжаются. Экспериментальные методы лечения проходят клинические испытания, и некоторые предварительные результаты свидетельствуют о том, что некоторые препараты могут уменьшать симптомы или продлевать жизнь. Но ничего окончательного нет. Эта область тщательно изучена, и не было сделано прорывных открытий, которые могли бы изменить фундаментальный исход этого заболевания.
Исключение в виде ГГБ и экспериментальные направления
Традиционные снотворные оказывают слабое воздействие на ЛСБ. Седативные средства, используемые при обычной бессоннице, не устраняют лежащую в основе неврологическую повреждение. Есть одно заметное исключение: гамма-оксимасляная кислота (ГГБ).
ГГБ является депрессантом центральной нервной системы. Иногда она используется как снотворное, но также известна как клубный наркотик. Люди с ЛСБ могут испытывать короткие периоды сна. Кроме того, кажется, что она предотвращает чрезмерную активность симпатической нервной системы. Она временно облегчает стрессовую реакцию организма, снижая частоту сердечных сокращений и температуру тела.
Другие препараты имеют теоретический потенциал, но не имеют сильных доказательств. Антагонисты бензодиазепинов, такие как флумазенил (часто используемый для обратного действия передозировки седативных средств), могут временно облегчить спутанность сознания и деменцию, связанные с ЛСБ. Хотя может показаться контринтуитивным, что флумазенил блокирует эффекты бензодиазепинов, он может восстановить некоторую когнитивную ясность в случаях, когда специфические для ЛСБ рецепторы аномальны.
Эти методы лечения являются экспериментальными. Они не являются стандартом помощи. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, приносят ли они реальную пользу или являются лишь временными иллюзиями. На данный момент окно возможностей остается узким, а варианты ограничены.
